NEDD8激活酶|NEDD8-activating Enzyme
NEDD8激活酶(NAE)是NEDD8结合途径的一个重要组成部分,它控制泛素连接酶的cullin环亚型的活性,从而调节蛋白酶体上游蛋白质子集的周转。cullin环连接酶的底物在与癌细胞生长和生存途径相关的细胞过程中具有重要作用。
NEDD8(神经前体细胞表达发育下调蛋白8)是泛素样蛋白,与泛素最为同源。NEDD8与底物蛋白的共价结合称为neddylation,包括以下步骤:成熟的NEDD8被NEDD8激活酶E1(NAE)激活,NEDD8结合酶E2转移,NEDD8-E3结合酶与底物蛋白结合。
NAE是neddylation途径的关键调节因子。抑制NAE可抑制cullin环连接酶(CRLs)的活性,导致CRL底物蛋白的积累。