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MAPK/ERK 信号通路
MAPK家族在复杂的细胞程序(例如增殖,分化,发育,转化和凋亡)中起重要作用。在哺乳动物细胞中,三个MAPK家族已被明确表征:经典MAPK(ERK),C-Jun N端激酶/应激激活蛋白激酶(JNK / SAPK)和p38激酶。每个与MAPK相关的级联均由不少于三种被串联激活的酶组成:MAPK激酶激酶(MAPKKK),MAPK激酶(MAPKK)和MAP激酶(MAPK)。 MAPK途径被多种细胞外和细胞内刺激激活,包括肽生长因子,细胞因子,激素和各种细胞应激因子。在ERK信号通路中,ERK1 / 2被MEK1 / 2激活,而MEK1 / 2被Raf激活。 Raf由Ras GTP酶激活,其激活由RTK(例如表皮生长因子受体)诱导。 JNK和p38 MAPK信号通路被各种类型的细胞应激激活。 JNK路径由JNK,MAP2K(例如MKK4(SEK1)或MKK7)和MAP3K(例如ASK1,TAK1,MEKK1或MLK3)组成。在p38途径中,p38被MKK3或MKK6激活,而这些MAP2K被在JNK途径中起作用的相同MAP3K激活。 MAPK信号通路已牵涉到许多人类疾病的发展,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和各种类型的癌症。因此,开发选择性抑制MAPK信号传导途径各个组成部分的小分子药物是癌症和神经退行性疾病的关键治疗策略。

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