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AK/STAT 信号通路
Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)通路对于细胞因子受体(识别特定细胞因子的30多种跨膜蛋白的超家族)的信号传导至关重要,并且对血液形成和免疫反应至关重要。规范的JAK / STAT信号转导始于细胞因子及其相应的跨膜受体的结合。然后,活化的JAK会磷酸化潜在的STAT单体,从而导致二聚化,核易位和DNA结合。在哺乳动物中,有四个JAK(JAK1,JAK2,JAK3,TYK2)和七个STAT(STAT1,STAT2,STAT3,STAT4,STAT5a,STAT5b,STAT6)。 JAK是受体亚单位的组成部分,几乎没有释放或交换到细胞质中,因此主要位于质膜上。 STAT具有七个保守特征:N末端结构域(NT),卷曲螺旋结构域(CC),中央DNA结合结构域(DBD),接头区域,SH2结构域,后接一个保守的酪氨酸残基,以及C端反式激活域(TAD)。 STAT蛋白的JAK磷酸化随后导致二聚体复合物的空间重组,并易位至细胞核。一旦进入细胞核,STAT二聚体就会通过NT:NT相互作用而稳定下来,并与启动子区域内的串联序列元件协同结合,从而激活特定基因子集的转录。 在多种疾病中,包括炎症,血液系统恶性肿瘤和实体瘤中,已经报道了JAK / STAT通路的异常激活。最近,发现人类骨髓增生性肿瘤与JAK2的独特获得性体细胞突变(JAK2 V617F),罕见的外显子12 JAK2突变或组成性激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。结果,一些制药公司已经开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的疗法。当前,几种靶向JAK的药物已在临床上用于治疗包括类风湿性关节炎和骨髓增生性疾病的疾病。

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