蛋白激酶R|PERK
像蛋白激酶R(PKR)一样的内质网激酶(PERK)是I型内质网跨膜蛋白,其中包含面向内质网腔的应力感应域和胞质激酶域。 PERK是展开的蛋白质反应(UPR)的主要成分,该反应可促进细胞适应各种形式的应激。 PERK被激活以响应与多种疾病状态有关的多种内质网应激。
PERK在胚胎和新生儿发育过程中调节β细胞的增殖,对于小鼠外分泌胰腺中腺泡细胞的生存能力至关重要,而后者均与内质网应激反应无关。 PERK也是内质网功能(包括胰岛素原运输和β细胞质量控制)所必需的。同样,PERK调节成骨细胞的增殖和分化以及I型胶原蛋白的分泌。
PERK在丝氨酸51处使翻译起始因子eIF2的α亚基磷酸化,这种修饰在应激细胞的mRNA翻译调节中起关键作用。 PERK-eIF2α磷酸化途径维持胰岛素的生物合成和葡萄糖稳态,促进肿瘤形成,并降低化疗药物治疗肿瘤的功效。