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p21激活激酶|PAK

PAKs(p21激活激酶)是肌动蛋白动力学、细胞增殖和细胞存活的关键调控因子。PAKs是一种Ser/Thr激酶,根据其结构和功能特点分为两组:Ⅰ组(PAK1-3)和Ⅱ组(PAK4-6)。I族PAK具有一个自抑制结构域(也称为抑制开关结构域)和一个激酶结构域(催化结构域,CD),并通过结合活性形式(即GTP结合)的Rho GTPase(如Cdc42和Rac1)来激活。II组pak无自抑制结构域,不被活性Rho-gtpase激活。由于PAKs的解除与多种人类疾病密切相关,这些激酶的小分子抑制剂作为治疗药物具有很大的潜力。此外,这些化合物也可以作为研究PAK信号通路的有力工具。 pak被认为是肌动蛋白细胞骨架和运动的主要调节因子。由于Rho-gtpase在肌动蛋白重塑中的中心作用和激活基质金属蛋白酶(MMPs)的能力,在肿瘤细胞侵袭转移中起着重要作用。目前的证据表明PAKs参与了细胞运动、细胞存活、锚定独立生长、血管生成、侵袭、迁移、细胞周期调控和有丝分裂。因此,PAKs也与包括癌症在内的许多病理状态有关。
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