丙型肝炎病毒抑制剂|HCV
丙型肝炎病毒(HCV)是一种正链RNA病毒,属黄病毒科病毒属。HCV至少可分为6种基因型(gt),其易出错的多聚酶可导致50多种亚型。编码丙型肝炎病毒多蛋白的长开放阅读框由宿主和病毒蛋白酶处理,产生三种结构蛋白(衣壳蛋白核心和包膜糖蛋白E1和E2)和七种非结构蛋白(p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)。NS2和p7是病毒组装的关键,而不是RNA复制,而NS3到NS5B参与了膜相关RNA复制酶复合物(RC)。NS3蛋白由丝氨酸蛋白酶和RNA螺旋酶/核苷三磷酸酶(NTPase)组成,NS4A是NS3丝氨酸蛋白酶的辅因子,NS5B是RNA依赖的RNA聚合酶,NS5A被认为在HCV生命周期的多个阶段中起着关键作用,NS5A抑制剂对HCV感染细胞的感染性具有快速抑制作用。
丙型肝炎病毒蛋白NS5A通过抑制Kv2.1功能从而阻止肝细胞死亡,从而防止细胞内钾的凋亡。
由于HCV RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)在病毒复制中的重要作用和哺乳动物同源酶的缺失,长期以来一直是抗病毒药物开发的主要靶点。
lucidone和α-干扰素、蛋白酶抑制剂Telaprevir、NS5A抑制剂BMS-790052或NS5B聚合酶抑制剂PSI-7977的联合作用,协同抑制HCV RNA复制。
丙型肝炎病毒抑制剂
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