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PI3K/Akt/mTOR|PI3K/Akt/mTOR

PI3K/Akt/mTOR: PI3K/Akt/mTOR信号通路在生理和病理条件下对细胞生长和存活的许多方面都是至关重要的。PI3Ks是一个脂激酶家族。I类PI3K具有由催化(CAT)亚基(即p110)和适配器/调节亚基(即p85)组成的异二聚体,并可进一步分为两个亚类:由具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体激活的IA亚类(PI3Ka、b和d)和IB亚类(PI3Kc),由受体结合G蛋白激活。Akt激酶属于AGC激酶家族,与AMP/GMP激酶和蛋白激酶C有关。mTOR是从酵母到人类进化过程中保守的关键蛋白,是生命所必需的。mTORC1复合体由mTOR、Raptor、mLST8和PRAS40组成,mTORC2复合体由mTOR、Rictor、Sin1和mLST8组成。 配体结合后,活性RTKs中的磷酸化酪氨酸将与p85结合,然后释放催化亚单位p110。激活的p110使PIP2磷酸化为第二信使PIP3,PI3K拮抗剂PTEN可以逆转这一反应。PIP3将下游Akt募集到内膜,并在其丝氨酸/苏氨酸激酶位点(Thr308和Ser473)上磷酸化Akt。活化的Akt参与下游mTORC1介导的对蛋白质和核糖体生物生成的反应。 PI3K/Akt通路的许多基因与实体瘤的病理生理和化疗的敏感性/耐药性有关。目前,越来越多的研究集中于靶向这些途径在癌症治疗中的翻译相关性。

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