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MAPK/ERK通路|MAPK/ERK Pathway

MAPK家族在复杂的细胞增殖、分化、发育、转化和凋亡过程中起着重要作用。在哺乳动物细胞中,MAPK家族有三个特征:经典MAPK(ERK)、C-Jun N末端kinse/应激激活蛋白激酶(JNK/SAPK)和p38激酶。每个与MAPK相关的级联反应由不少于三种串联激活的酶组成:MAPK激酶激酶(MAPKK)、MAPK激酶(MAPKK)和MAPK激酶(MAPK)。 MAPK通路被多种细胞外和细胞内刺激激活,包括肽生长因子、细胞因子、激素和各种细胞应激源。在ERK信号通路中,ERK1/2被MEK1/2激活,而MEK1/2被Raf激活。Raf被Ras-GTPase激活,其激活是由表皮生长因子受体等RTKs诱导的。JNK和p38 MAPK信号通路被不同类型的细胞应激激活。JNK路径由JNK、MAP2K如MKK4(SEK1)或MKK7和MAP3K,如ASK1、TAK1、MEKK1或MLK3组成。在p38通路中,p38被MKK3或MKK6激活,这些map2k被JNK通路中功能相同的map3k激活。 MAPK信号通路参与了许多人类疾病的发展,包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)和各种癌症。因此,开发能选择性抑制MAPK信号传导通路中单个成分的小分子药物是治疗癌症和神经退行性疾病的关键策略。
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