丝裂原活化蛋白激酶激酶|MAP4K
MAP4Ks(Mitogen-activated protein kinase kinase kinases,丝氨酸/苏氨酸激酶)属于哺乳动物Ste20样丝氨酸/苏氨酸激酶家族。MAP4K家族成员包括造血祖细胞激酶1(HPK1/MAP4K1)、生发中心激酶(GCK/MAP4K2)、生发中心激酶样激酶(GLK/MAP4K3)、HPK/GCK样激酶(HGK/MAP4K4)、畸形样激酶1(MINK1/MAP4K6)、TRAF2和NCK相互作用激酶(TNIK/MAP4K7)等,是一种高效的LATS1/2激活激酶。
MAP4Ks的过表达或缺失影响大肿瘤抑制因子1/2(LATS1/2,Wts的同系物)和Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录辅激活因子(TAZ)的磷酸化和活性。MAP4Ks通过促进YAP/TAZ的磷酸化和抑制靶基因的表达,以LATS依赖但与哺乳动物Ste20类似的激酶1/2(MST1/2,Hpo的同系物)无关的方式作用,限制YAP/TAZ的活性。MAP4Ks是直接磷酸化和激活LATS1/2激酶的Hippo途径的组成部分,MAP4K2/4/6和MST1/2都属于STE20样激酶家族,它们的激酶结构域高度同源。MAP4K4通过LATS抑制YAP和细胞增殖。