购物车 
G蛋白偶联受体109A|G protein-coupled receptor 109A
GPR109A是烟酸的G蛋白偶联受体，但识别丁酸的亲和力较低。GPR109A在结肠和肠上皮细胞的顶膜上表达，受体识别丁酸盐作为配体。GPR109A在人类结肠癌、小鼠肠/结肠癌模型和结肠癌细胞系中的表达被抑制。GPR109A的肿瘤相关沉默直接或间接涉及DNA甲基化。GPR109A在结肠癌细胞中的再表达诱导细胞凋亡，但仅在其配体丁酸盐和烟酸盐存在下。丁酸盐是组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，但GPR109A及其配体激活诱导结肠癌细胞凋亡并不涉及组蛋白去乙酰化的抑制。凋亡过程中的主要变化包括Bcl-2、Bcl-xL、cyclin D1的下调和死亡受体途径的上调。此外，GPR109A/丁酸抑制正常和癌性结肠癌细胞系以及正常小鼠结肠中核因子kappaB的激活。这些研究表明GPR109A介导了细菌发酵产物丁酸盐在结肠中的抑瘤作用。
