富含亮氨酸重复激酶2|LRRK2
富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)是一种在人类中被PARK8基因编码的酶。LRRK2是富含亮氨酸重复激酶家族的成员。这种基因的变异与帕金森病(PD)和克罗恩病(CD)的风险增加有关。
富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)是常染色体显性PD(PARK8)的基因,其最初由日本家庭的连锁分析定义。LRRK2是一个由LRR、ROC、COR、激酶和WD40结构域组成的复合激酶。LRRK2在神经元轴突延长、自噬、增殖和存活中起着关键作用。除神经元外,LRRK2在免疫细胞如B细胞、巨噬细胞和小胶质细胞中高表达。一些研究表明,LRRK2与小胶质细胞的炎症反应有关,可能参与神经退行性变的发生和发展。
LRRK2是一个大的多结构域蛋白质,包含两个催化结构域:复合蛋白Ras(Roc)G结构域和激酶结构域。富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)是治疗和预防帕金森病(PD)的一个很有前途的药物靶点,因为LRRK2突变是孟德尔式帕金森病最常见的病因。PD相关的LRRK2变异体显示GTPase降低和激酶活性增加。