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MDM-2蛋白|MDM-2/p53

p53抑癌基因是一种主要的生长停滞、衰老和细胞凋亡的介质。p53是一种在正常细胞中维持在低水平(通常是检测不到的)的短期蛋白。在胁迫条件下,p53蛋白在细胞内聚集,以四聚体形式与p53反应元件结合,诱导多种基因的转录。 MDM-2被p53转录激活,MDM-2通过多种途径抑制p53的活性。MDM-2与p53反式激活区结合,从而抑制p53介导的反式激活。MDM-2还含有一个类似于各种病毒蛋白的核输出信号的信号序列,并在与p53结合后诱导其核输出。由于p53是一种转录因子,它需要在细胞核内才能接触到DNA;MDM-2将其转运到细胞质可防止这种情况发生。最后,MDM-2是泛素连接酶,因此能够通过蛋白酶体降解p53。 在许多肿瘤中,p53被MDM2和MDM4负性调节因子的过度表达或MDM2抑制剂ARF活性的丧失所灭活。在这些肿瘤中,可以通过抑制MDM2和/或MDM4与p53相互作用的小分子重新激活该途径。这种分子目前正在临床试验中。
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