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PROTAC分子|PROTAC

PROTAC分子:PROTACs或蛋白水解靶向嵌合分子是理论上靶向任何蛋白质泛素化和降解的异质双功能纳米分子。就结构而言,PROTACs由E3连接酶识别的一个部分组成。然后,该部分被化学和共价连接到一个小分子或一个识别目标蛋白质的蛋白质上。三聚体复合物的形成导致泛素向靶蛋白的转移。 通过直接除去靶蛋白而不是仅仅阻断靶蛋白,Pro ACCs可以提供比小分子抑制剂多的优点,这可能需要高的全身暴露以获得足够的抑制作用,通常导致毒性副作用和最终的耐药性。PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力,因此可以直接应用于细胞或注射到动物体内而无需载体。 利用PROTAC技术进行靶向蛋白质降解是一种新的治疗方法,它是由一种致病蛋白的异常表达驱动的,用于治疗癌症等疾病。除了使用PROTACs治疗人类疾病外,这些分子还提供了一种化学-遗传学方法来“击倒”蛋白质以研究其功能。目前,已有多种小分子抑制剂通过特异性靶向BET、雌激素受体(ER)、雄激素受体等显示出良好的生物活性。

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