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Epigenetic Reader Domain 抑制剂|Epigenetic Reader Domain

基因表达和染色质状态的表观遗传调节器包括所谓的写器、擦除器和染色质修饰的读取器。读取器域的特征性示例包括典型结合乙酰赖氨酸和染色质组织修饰剂(chromo)、恶性脑肿瘤(MBT)、植物同源域(PHD),Tudor结构域通常与甲基赖氨酸结合。针对乙酰赖氨酸读写器的溴代胺基和末端外基序(BET)家族的选择性抑制剂的发现极大地影响了表观遗传读写器的研究。人类基因组编码46个蛋白质,包含61个溴脱氧核糖,分为8个家族。用不同的实验方法鉴定了第一批BET抑制剂GSK 525762A和(+-JQ-1)。 多克隆组蛋白(PcG)是zeste同源物2(EZH2)的增强子,在促进组蛋白H3-赖氨酸27-三甲基化(H3K27me3)和表观基因沉默方面具有重要作用。EZH2的这一功能对细胞增殖和抑制细胞分化具有重要作用,并与肿瘤的进展有关。细胞周期蛋白依赖激酶通过EZH2磷酸化调节表观遗传基因沉默。在包括淋巴瘤和白血病在内的多种癌症中,EZH2被认为通过异常组蛋白和DNA甲基化发挥其致癌作用,导致抑癌基因沉默。 p300/CBP不仅是一种转录适配器,也是一种组蛋白乙酰转移酶。

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