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莱特莫韦(是什么,性质,结构,作用机制)

Release Time:2022-03-07

莱特莫韦是什么?
莱特莫韦是一种抗病毒药物,靶向巨细胞病毒 (CMV) 的 DNA 末端转移酶复合物,用于预防免疫功能低下患者的 CMV 再激活。莱特莫韦是巨细胞病毒 (CMV) 病毒终止酶复合物 pUL56 亚基的抑制剂,具有潜在的 CMV 特异性抗病毒活性。

莱特莫韦性质
莱特莫韦分子式 C29H28F4N4O4
莱特莫韦分子量 572.5g/mol
莱特莫韦密度 1.37g/cm3
莱特莫韦外观 灰白色至黄色固体
莱特莫韦溶解性 易溶于DMSO

莱特莫韦结构

莱特莫韦作用机制
CMV 依赖于由多个亚基(pUL51、pUL56 和 pUL89)组成的 DNA 终止酶复合物来处理病毒 DNA。病毒 DNA 以单个重复链产生,然后被 DNA 终止酶复合物切割成单个病毒基因组,然后可以包装成成熟的病毒颗粒。莱特莫韦抑制这种复合物的活性,以防止成熟病毒基因组的产生和有活力的病毒颗粒的产生。目前尚不清楚莱特莫韦与该复合物结合的确切性质。最初,对 pUL56 中引起耐药性突变的观察表明该亚基是莱特莫韦结合的位置。然而,现已在 pUL51、pUL56 和 pUL89 中观察到抗性突变。一个亚基中氨基酸序列的变化可能会导致相互作用亚基的构象变化,从而影响莱特莫韦的结合,或者莱特莫韦与复合物的多个亚基相互作用,但尚未看到有关这些区别的证据。已知 pUL89 含有复合物的核酸内切酶活性,但由于复合物的所有成员对于靶向以及防止蛋白酶体降解都是必需的,因此很难辨别莱特莫韦是否直接抑制 pUL89 的活性。

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