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伏马菌素B1(是什么,性质,结构,作用机制)

Release Time:2021-12-22

伏马菌素B1是什么?
伏马菌素B1是由串珠镰刀菌产生的一种真菌毒素,它是谷物的污染物,尤其是玉米。在流行病学上,伏马菌素B1与南非和中国人食管癌的高发病率以及动物模型中的肝癌发生有关。纯品的伏马菌素B1为白色吸湿性粉末,溶于水、乙腈-水和甲醇。该材料在食品加工温度和光照下稳定。伏马菌素B1是与玉米相关的最常见的真菌代谢物,当天气条件有利于玉米粒腐烂时,玉米会出现大量积累。

伏马菌素B1性质
伏马菌素B1分子式 C34H59NO15
伏马菌素B1分子量 721.8g/mol
伏马菌素B1密度 1.22g/cm3
伏马菌素B1外观 白色吸湿性粉末
伏马菌素B1溶解性 溶于水、乙腈-水和甲醇

伏马菌素B1结构

伏马菌素B1作用机制
伏马菌素B1是鞘氨醇和更复杂的鞘脂生物合成的抑制剂。在真核细胞中,伏马菌素B1抑制鞘脂生物合成是抑制神经酰胺合成酶的结果。在暴露于伏马菌素B1和/或链格孢菌毒素(AAL 毒素)后数小时内,观察到植物和动物细胞中游离二氢鞘氨醇浓度大幅增加。一些鞘氨醇被代谢为其他生物活性中间体,一些从细胞中释放出来。在动物中,游离二氢鞘氨醇在组织中积累并迅速出现在血液和尿液中。游离鞘氨醇碱基对大多数细胞有毒,而复合鞘脂对正常细胞生长至关重要。伏马菌素B1能刺激神经鞘氨醇依赖性DNA合成在瑞士3T3细胞。在培养细胞中,生物活性长链鞘氨醇碱基的积累和复杂鞘脂的消耗显然是导致伏马菌素B1的生长抑制、细胞死亡增加和(在 Swiss 3T3 细胞中)促有丝分裂的因素。虽然鞘脂代谢的中断直接影响细胞,但它可能会间接影响某些组织。例如伏马菌素B1在体外损害内皮细胞的屏障功能。对内皮细胞的不利影响可能间接导致伏马菌素引起的神经毒性和肺水肿。据推测,伏马菌素B1引起的靶组织鞘脂组成的变化可能直接或间接导致所有念珠菌相关疾病。

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