Efavirenz

依法韦仑,Efavirenz(154598-52-4,L 743)参考文献：
1.吡啶酮衍生物作为非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展
Hugo Vite-Caritino，Oscar Mendez-Lucio，Hector Reyes，Alberto Cabrera，Daniel Chavezc和Jose L.Medina-Franco *。RSC Adv。2016年，6,2119–2130
有五种被批准用于临床的NNRTIs，可以根据其活性概况和批准情况分为三代（图2A）。第一代产品：奈韦拉平（1996年由美国食品药品监督管理局（FDA）批准），地拉夫定（1997年批准）和依非韦伦（1998年批准）。奈韦拉平和依非韦伦仍然是HAART的重要组成部分，尤其是使用最广泛的NNRTI依非韦伦。总体而言，由于地拉夫定的药代动力学较差，因此很少使用。第一代NNRTIs的特征是抗药性的遗传障碍很低（即只有一个突变足以降低这些化合物的功效），因此它们通常与至少两种其他非NNRTI抗逆转录病毒药物共同给药。依曲韦林，也可以与其他抗逆转录病毒药物联用，是第一种由FDA在2008年批准的下一代NNRTI。该药物的特点是保留了对突变菌株的活性。Rilpivirine是FDA在2011年批准用于临床的下一种药物。

---

2.芳香异种生物的仿生氧化：由抗艾滋病毒药物依非韦伦合成酚类代谢物
Riccardo Wanke，* David A. Novais，MM Antunes *。单位 生物分子 化学，2012，10，4554–4561
Efavirenz [EFV，（S）-6-氯-4-（环丙基乙炔基）-4-（三氟甲基）-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮，方案1]是非-核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）作为抗HIV的一线治疗药物。尽管有效，但使用EFV的主要缺点是与神经毒性和肝毒性事件相关。尽管目前尚不清楚药物不良反应的原因，但有证据表明，能够与生物亲核试剂反应的亲电试剂的代谢活化会导致形成共价加合物，这些共价加合物涉及特定物种的毒性结果。EFV被细胞色素P450（CYP）广泛代谢，在芳香环上进行初步氧化，生成酚类产物7-OH-EFV（次要）和8-OH-EFV（主要），

---

3.基于吡唑并[4,3-d]异恶唑骨架的新型抗HIV-1 NNRTIs：设计，合成和对分子作用基础的见解
Sobhi M. Gomha，Mohamed G. Badrey，Mohamed M. Abdallac和Reem K. Arafa *。中 化学 社区，2014，5，1685–1692
关于这些衍生物的细胞毒性，尽管它们对CEM-SS细胞的细胞毒性作用（CC 50在0.14–0.45μm范围内）明显高于参考药物依非韦伦（CC 50 =0.55μm），但它们的抗病毒作用非常强纳摩尔水平EC 50值所反映的活性仍然导致更好的治疗指数（TI = CC 50 / EC 50）；与依非韦伦（TI = 347.82）相比，TI的范围为402.99至1000。在研究针对MT-4细胞的细胞毒性时，这一点更为明显，依非韦伦显示出TI为326.53，所有被测化合物的TI均在586.21–1555.56之间（即，治疗范围提高了1.78至4.76倍）。

---

4.激发核心结构的不对称加成反应：对映选择性合成基于二氢苯并恶嗪酮和基于二氢喹唑啉酮的抗艾滋病毒药物
沉力和马俊安*。化学 Soc。修订版，2015，44，7439-7448
二氢苯并恶嗪酮和二氢喹唑啉酮是许多生物活性分子中存在的核心单元，具有治疗多种疾病的高治疗潜力。这些结构的重要性已通过一系列有效的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）来治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，例如Efavirenz，DPC 961，DPC 963和DPC 083（方案1 ）。现在，基于二氢苯并恶嗪酮的依非韦伦是在HIV一线治疗的联合疗法中广泛使用的处方药之一。基于二氢喹唑啉酮的DPC 961，DPC 963和DPC 083是第二代NNRTI候选药物，与依非韦伦相比具有更高的药效。所有这些化合物在具有S构型的立体立体碳中心含有三氟甲基部分。