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青霉素的来源历程和时间表
Release Time：2021-01-26青霉素的来源历程：
青霉素是最早发现和使用最广泛的抗生素之一。 虽然亚历山大·弗莱明爵士（Sir Alexander Fleming）的发现是值得赞扬的，但法国医学生Ernest Duchesne最早在1896年注意到了这种细菌。青霉素是最初从青霉菌模具中获得的一组抗生素，主要是产黄青霉和红霉。 临床上使用的大多数青霉素是从天然产生的青霉素化学合成的。 发现了许多天然青霉素，但只有两种纯化的化合物正在临床使用，例如青霉素G和青霉素V。青霉素是最早可有效抵抗葡萄球菌和链球菌引起的许多细菌感染的药物。 它们是β-内酰胺类抗生素的成员，这是现代科学中最有力和最成功的成就。 尽管许多类型的细菌在广泛使用后已产生抗药性，但今天它们仍广泛用于各种细菌感染。
青霉素的故事实际上始于1929年，伦敦圣玛丽医院的医生兼研究员亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）。 度假后返回医院的地下室，发现未洗的培养皿中霉菌已被链球菌污染。
亚历山大·弗莱明爵士
青霉素是最早发现和使用最广泛的抗生素之一。虽然亚历山大·弗莱明爵士的发现被认为是值得赞扬的，但法国医学生欧内斯特·杜切斯涅（Ernest Duchesne）最早在1896年注意到了这种细菌。弗莱明更著名的观察要到二十多年后才能进行。弗莱明是一名受过训练的细菌学家，他在伦敦的圣玛丽医院工作，1928年，他观察到了被蓝绿色霉菌污染的葡萄球菌的平板培养物。在仔细检查时，他指出与霉菌相邻的细菌菌落正在溶解。
英国团队研究：
1930年，谢菲尔德皇家医院的病理学家塞西尔·乔治·潘恩（Cecil George Paine）博士开始用青霉素进行实验，以治疗患有新生儿感染的婴儿患者（以及后来患有眼部感染的成人）。开局不顺利后，他于1930年11月25日成功治愈了第一位患者，但是潘恩医生在青霉素方面所做的努力仅限于少数患者。
1939年，在澳大利亚科学家霍华德·弗洛里（Howard Florey）的带领下，牛津大学威廉·邓恩爵士病理学院的一组青霉素研究人员开展了研究，其中包括恩斯特·鲍里斯·链，爱德华·亚伯拉罕，亚瑟·邓肯·加德纳，诺曼·希特利，玛格丽特·詹宁斯，J。Orr-尤因（Ewing）和桑德斯（G. Sanders）开始表现出极大的希望。到第二年，该团队得以证明青霉素具有杀死小鼠中传染性细菌的能力。到1940年，他们想出了一种大规模生产青霉素的方法，但不幸的是，产量未能达到预期。
1941年，研究小组开始对他们的第一位人类患者进行临床试验，他是一名名叫阿尔伯特·亚历山大（Albert Alexander）的警察，他正遭受严重的面部感染。最初，亚历山大的病情有所改善，但当供应的青霉素用尽时，他屈服于感染。在随后的患者获得成功治疗的同时，合成足够数量的药物仍然是绊脚石。
美国团队研究
随着第二次世界大战的需求日益增加，极大地消耗了英国的工业和政府资源，因此英国科学家没有办法继续在牛津进行人体临床试验。弗洛雷博士及其同事向美国求助，并被迅速送往位于伊利诺伊州皮奥里亚的北部区域实验室，美国科学家已经在该实验室研究发酵方法以提高真菌培养物的生长速度。 1941年7月9日，弗洛里（Florey）博士和诺曼·希特利（Norman Heatley）博士带着载有少量青霉素的重要包装来到美国，开始工作。
通过将空气泵入含有玉米浆（湿磨工艺中的非酒精副产品）和其他关键成分的深桶中，研究人员能够诱导青霉素的生长比以前任何方法更快。具有讽刺意味的是，在全球范围内进行搜索之后，这是一种经过修饰的青霉素菌株，该菌株来自皮奥里亚市场上发霉的哈密瓜，在深水条件下种植时产生的青霉素量最大。
到1941年11月26日，皮奥里亚实验室的霉菌营养专家安德鲁·J·莫耶（Andrew J. Moyer）在希特利博士的帮助下成功地使青霉素的产量提高了十倍。在1943年进行临床试验后，青霉素被证明是迄今为止最有效的抗菌剂。
大规模生产与青霉素的遗留
同时，由贾斯珀·H·凯恩（Jasper H. Kane）在纽约布鲁克林的辉瑞实验室进行的同时研究，导致了一种更实用的发酵方法，可用于大规模生产医药级青霉素。到1944年6月6日D-Day盟军登陆海滩时，已经有足够的毒品来治疗大量伤亡。批量生产的另一个好处是降低了成本。青霉素的价格从1940年的过高价格下降到1943年7月的每剂20美元，到1946年时为每剂0.55美元。
1945年的诺贝尔生理学或医学奖因“发现青霉素及其在各种传染病中的疗效”而共同授予亚历山大·弗莱明爵士，恩斯特·鲍里斯·唐纳德和霍华德·沃尔特·弗洛雷爵士。来自Peoria实验室的Andrew J. Moyer博士入选了发明家名人堂，英国和Peoria实验室均被指定为国际历史化学地标。 1948年5月25日，Moyer博士获得了批量生产青霉素方法的专利。
青霉素时间表
古代历史-中美洲的古埃及人，中国人和土著部落都使用各种形式的霉菌来治疗感染的伤口。
1800年代后期–随着对细菌和其他微生物与各种疾病成因联系起来的疾病细菌理论的日益接受，对抗生素的研究始于1800年代后期。
1871年-外科医生约瑟夫·李斯特（Joseph Lister）开始研究一种现象，该现象表明被霉菌污染的尿液抑制了细菌的生长。
1890年代-德国医生Rudolf Emmerich和Oscar Low率先使用微生物制成有效的药物。虽然他们的药物称为Pyocyanase，是医院中第一种使用的抗生素，但没有有效的治愈率。
1928年-亚历山大·弗莱明爵士（Sir Alexander Fleming）观察到，金黄色葡萄球菌的菌落可以被霉菌青霉菌破坏，这说明了抗生素的原理。
1935年-第一种磺胺药物Prontosil在1935年由德国化学家Gerhard Domagk发现。
1942年-霍华德·弗洛里（Howard Florey）和恩斯特·链（Ernst Chain）发明了可行的青霉素G普鲁卡因制造工艺，该工艺现在可以作为药物出售。
1943年—美国微生物学家塞尔曼·瓦克斯曼（Selman Waksman）利用从土壤细菌中分离出的微生物发明了链霉素，这是一类新型的氨基糖苷类药物，可用于治疗结核病和其他感染，但是，早期药物的副作用往往超过了它们的副作用。治疗价值。
1945年-牛津大学科学家Dorothy Crowfoot Hodgkin博士使用先进的X射线晶体学定义了青霉素的分子布局，证实了其先前假设的结构，并导致其他抗生素和生物分子物质（包括维生素B12）的开发得到增强。
1947年-青霉素开始大量生产后的四年，出现了耐药菌，包括金黄色葡萄球菌。金黄色葡萄球菌通常对人类无害，如果不受控制地繁盛生长，会产生毒素，导致包括肺炎或中毒性休克综合症在内的疾病。
1955年-Lloyd Conover获得了四环素的专利。它很快成为美国处方最广泛的抗生素。
1957年-制霉菌素（Nystatin）用于治疗许多毁容性和致残性真菌感染，已获得专利。
1981年-史密斯·比肯（SmithKline Beecham）获得半合成抗生素的专利，该抗生素称为阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸钾。该抗生素于1998年首次上市，商品名为阿莫西林，阿莫西尔和Trimox。
青霉素是最早发现和使用最广泛的抗生素之一。 虽然亚历山大·弗莱明爵士（Sir Alexander Fleming）的发现是值得赞扬的，但法国医学生Ernest Duchesne最早在1896年注意到了这种细菌。青霉素是最初从青霉菌模具中获得的一组抗生素，主要是产黄青霉和红霉。 临床上使用的大多数青霉素是从天然产生的青霉素化学合成的。 发现了许多天然青霉素，但只有两种纯化的化合物正在临床使用，例如青霉素G和青霉素V。青霉素是最早可有效抵抗葡萄球菌和链球菌引起的许多细菌感染的药物。 它们是β-内酰胺类抗生素的成员，这是现代科学中最有力和最成功的成就。 尽管许多类型的细菌在广泛使用后已产生抗药性，但今天它们仍广泛用于各种细菌感染。
青霉素的故事实际上始于1929年，伦敦圣玛丽医院的医生兼研究员亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）。 度假后返回医院的地下室，发现未洗的培养皿中霉菌已被链球菌污染。
亚历山大·弗莱明爵士
青霉素是最早发现和使用最广泛的抗生素之一。虽然亚历山大·弗莱明爵士的发现被认为是值得赞扬的，但法国医学生欧内斯特·杜切斯涅（Ernest Duchesne）最早在1896年注意到了这种细菌。弗莱明更著名的观察要到二十多年后才能进行。弗莱明是一名受过训练的细菌学家，他在伦敦的圣玛丽医院工作，1928年，他观察到了被蓝绿色霉菌污染的葡萄球菌的平板培养物。在仔细检查时，他指出与霉菌相邻的细菌菌落正在溶解。
英国团队研究：
1930年，谢菲尔德皇家医院的病理学家塞西尔·乔治·潘恩（Cecil George Paine）博士开始用青霉素进行实验，以治疗患有新生儿感染的婴儿患者（以及后来患有眼部感染的成人）。开局不顺利后，他于1930年11月25日成功治愈了第一位患者，但是潘恩医生在青霉素方面所做的努力仅限于少数患者。
1939年，在澳大利亚科学家霍华德·弗洛里（Howard Florey）的带领下，牛津大学威廉·邓恩爵士病理学院的一组青霉素研究人员开展了研究，其中包括恩斯特·鲍里斯·链，爱德华·亚伯拉罕，亚瑟·邓肯·加德纳，诺曼·希特利，玛格丽特·詹宁斯，J。Orr-尤因（Ewing）和桑德斯（G. Sanders）开始表现出极大的希望。到第二年，该团队得以证明青霉素具有杀死小鼠中传染性细菌的能力。到1940年，他们想出了一种大规模生产青霉素的方法，但不幸的是，产量未能达到预期。
1941年，研究小组开始对他们的第一位人类患者进行临床试验，他是一名名叫阿尔伯特·亚历山大（Albert Alexander）的警察，他正遭受严重的面部感染。最初，亚历山大的病情有所改善，但当供应的青霉素用尽时，他屈服于感染。在随后的患者获得成功治疗的同时，合成足够数量的药物仍然是绊脚石。
美国团队研究
随着第二次世界大战的需求日益增加，极大地消耗了英国的工业和政府资源，因此英国科学家没有办法继续在牛津进行人体临床试验。弗洛雷博士及其同事向美国求助，并被迅速送往位于伊利诺伊州皮奥里亚的北部区域实验室，美国科学家已经在该实验室研究发酵方法以提高真菌培养物的生长速度。 1941年7月9日，弗洛里（Florey）博士和诺曼·希特利（Norman Heatley）博士带着载有少量青霉素的重要包装来到美国，开始工作。
通过将空气泵入含有玉米浆（湿磨工艺中的非酒精副产品）和其他关键成分的深桶中，研究人员能够诱导青霉素的生长比以前任何方法更快。具有讽刺意味的是，在全球范围内进行搜索之后，这是一种经过修饰的青霉素菌株，该菌株来自皮奥里亚市场上发霉的哈密瓜，在深水条件下种植时产生的青霉素量最大。
到1941年11月26日，皮奥里亚实验室的霉菌营养专家安德鲁·J·莫耶（Andrew J. Moyer）在希特利博士的帮助下成功地使青霉素的产量提高了十倍。在1943年进行临床试验后，青霉素被证明是迄今为止最有效的抗菌剂。
大规模生产与青霉素的遗留
同时，由贾斯珀·H·凯恩（Jasper H. Kane）在纽约布鲁克林的辉瑞实验室进行的同时研究，导致了一种更实用的发酵方法，可用于大规模生产医药级青霉素。到1944年6月6日D-Day盟军登陆海滩时，已经有足够的毒品来治疗大量伤亡。批量生产的另一个好处是降低了成本。青霉素的价格从1940年的过高价格下降到1943年7月的每剂20美元，到1946年时为每剂0.55美元。
1945年的诺贝尔生理学或医学奖因“发现青霉素及其在各种传染病中的疗效”而共同授予亚历山大·弗莱明爵士，恩斯特·鲍里斯·唐纳德和霍华德·沃尔特·弗洛雷爵士。来自Peoria实验室的Andrew J. Moyer博士入选了发明家名人堂，英国和Peoria实验室均被指定为国际历史化学地标。 1948年5月25日，Moyer博士获得了批量生产青霉素方法的专利。
青霉素时间表
古代历史-中美洲的古埃及人，中国人和土著部落都使用各种形式的霉菌来治疗感染的伤口。
1800年代后期–随着对细菌和其他微生物与各种疾病成因联系起来的疾病细菌理论的日益接受，对抗生素的研究始于1800年代后期。
1871年-外科医生约瑟夫·李斯特（Joseph Lister）开始研究一种现象，该现象表明被霉菌污染的尿液抑制了细菌的生长。
1890年代-德国医生Rudolf Emmerich和Oscar Low率先使用微生物制成有效的药物。虽然他们的药物称为Pyocyanase，是医院中第一种使用的抗生素，但没有有效的治愈率。
1928年-亚历山大·弗莱明爵士（Sir Alexander Fleming）观察到，金黄色葡萄球菌的菌落可以被霉菌青霉菌破坏，这说明了抗生素的原理。
1935年-第一种磺胺药物Prontosil在1935年由德国化学家Gerhard Domagk发现。
1942年-霍华德·弗洛里（Howard Florey）和恩斯特·链（Ernst Chain）发明了可行的青霉素G普鲁卡因制造工艺，该工艺现在可以作为药物出售。
1943年—美国微生物学家塞尔曼·瓦克斯曼（Selman Waksman）利用从土壤细菌中分离出的微生物发明了链霉素，这是一类新型的氨基糖苷类药物，可用于治疗结核病和其他感染，但是，早期药物的副作用往往超过了它们的副作用。治疗价值。
1945年-牛津大学科学家Dorothy Crowfoot Hodgkin博士使用先进的X射线晶体学定义了青霉素的分子布局，证实了其先前假设的结构，并导致其他抗生素和生物分子物质（包括维生素B12）的开发得到增强。
1947年-青霉素开始大量生产后的四年，出现了耐药菌，包括金黄色葡萄球菌。金黄色葡萄球菌通常对人类无害，如果不受控制地繁盛生长，会产生毒素，导致包括肺炎或中毒性休克综合症在内的疾病。
1955年-Lloyd Conover获得了四环素的专利。它很快成为美国处方最广泛的抗生素。
1957年-制霉菌素（Nystatin）用于治疗许多毁容性和致残性真菌感染，已获得专利。
1981年-史密斯·比肯（SmithKline Beecham）获得半合成抗生素的专利，该抗生素称为阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸钾。该抗生素于1998年首次上市，商品名为阿莫西林，阿莫西尔和Trimox。
