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尿素同位素
Release Time：2021-01-03尿素同位素概述：
尿素呼气试验（UBT）是检测幽门螺杆菌感染的最重要的非侵入性方法之一。该试验利用了幽门螺杆菌大量产生的脲酶对口服尿素的水解作用。尿素被水解成氨和二氧化碳，然后扩散到血液中并被肺排泄。同位素标记的CO2可以使用多种方法在呼吸中进行检测。
尿素(13C,15N2)
用13C标记尿素正变得越来越流行，因为这种非放射性同位素无害，可以安全地用于儿童和育龄妇女。呼吸样品也可以通过邮寄或快递方式发送到远程分析中心。该测试易于执行，并且可以根据需要在同一位患者中重复进行。必须进餐以增加示踪剂与胃内幽门螺杆菌脲酶之间的接触时间。该测试已简化为一点，即在摄入液态尿素之前和之后30分钟收集的两个呼吸样品足以提供可靠的诊断信息。生产13C-尿素的成本很高，但可以通过以胶囊形式给药来进一步减少剂量。
通常使用同位素比质谱仪（IRMS）来测量呼吸样本中的13 C富集，但是该机器价格昂贵。为了降低该成本，近来已经开发了基于非分散，同位素选择性，红外光谱法（NDIRS）和激光辅助比率分析（LARA）的新型且较便宜的设备。尽管它们不能同时处理相同数量的呼吸样本，但它们是IRMS的有效替代方法。
这些有希望的进展肯定会促进13C-UBT的广泛使用，这对于儿童和成人的流行病学研究，内窥镜检查之前筛查患者以及评估根除方案的疗效尤其有用。
在过去的15年中，已经开发出许多诊断方法来检测幽门螺杆菌感染-一些侵入性的（快速尿素酶测试，组织学，培养和聚合酶链反应），因为没有内窥镜检查就无法进行，而其他一些非侵入性的（血清学，尿素呼吸）检测（UBT），以及最近在粪便上测定幽门螺杆菌抗原）。在后者中，UBT越来越多地用于预处理和后处理阶段。
自从Graham等人[1]首次描述该方法以来，已对其进行了广泛的修改以简化和优化该方法，包括更改所用尿素的剂量，采样时间，测试进餐量和截止值，以区分感染者和未感染者。尽管进行了这些修改，但测试的准确性仍然很高，这是其鲁棒性的最好证明。
该测试利用了幽门螺杆菌产生的大量尿素酶，因为该酶将口服的标记尿素水解为氨和标记的CO2，并通过胃的粘液层吸收，然后通过血流运至肺部进行排泄。可以通过各种方法在适当的时间采集的呼吸样本中测量同位素富集。
尿素可用两种不同的碳同位素标记：14C和13C。它们之间的主要区别是前者具有放射性，而后者是稳定的。使用14C-尿素的优点是价格便宜，速度快，以至于在明胶胶囊中施用14C-尿素可以从一个10分钟的呼吸样本中获得准确的反应2，并且不需要任何测试餐。但是，尽管14 C的剂量已逐渐减小，并且现在可以用1μCi进行测试，等于一天中收到的自然本底辐射，但主要问题仍然是核医学科的可用性或获得放射性底物存储和处置许可，运输困难以及进行大规模流行病学研究所需的大量示踪剂的中心。当给定胃肠病学中心每年的UBT数量少于2500并且现场有14C设施时，建议使用这种不稳定的示踪剂。
尿素同位素,用于尿素呼吸试验,常用的尿素同位素有很多种，13C标记尿素，14C标记尿素， 尿素(13C,15N2)。相比之下，13C尿素碳同位素是一种非放射性同位素，可以安全地用于临床实践中经常需要的重复测试以及检测儿童和育龄妇女的幽门螺杆菌感染。此外，在进行方法学研究以验证这种诊断测试中，13C-脲已成为使用最广泛的底物。使用稳定的同位素的另一个相关的优点是，呼吸样本可以通过邮寄或快递被发送到远程分析中心，从而促进了测试，其可以甚至在家里，如果患者适当选择来执行，并且instructed.6的分布13C-脲的主要缺点是与14C-脲相比成本更高，并且需要昂贵的质谱分析法，这是最可取的。
尿素同位素测试
UBT的最重要优点之一是它可以对整个胃进行采样，并且不像基于活检的测试那样容易出现采样误差，这可能会受到幽门螺杆菌感染在胃粘膜内分布不均的影响。如果促进底物与脲酶的长时间接触，则可以改善这种整体测试。在大多数方案中，建议使用能够增加13C-尿素在胃中停留时间的试验餐。最近，人们不赞成转弯患者而不是坐下以利于标记的底物与脲酶活性之间的接触37。
通常选择含脂肪的测试餐，因为这种营养素众所周知的延迟胃排空的能力。近年来，柠檬酸可降低十二指肠的pH，进而降低胃窦的活动性，使胃底松弛，38已被证明是最佳的试验食物。34在这项研究中，柠檬酸与其他两种常用的柠檬酸进行了比较。半流质餐粉（Meritene和sure / Calogen）提供了最高和最早的δ峰。但是，未感染患者的数据未在已发表的论文中显示，由于柠檬酸而使过量的δ13CO2排出的程度仅以高于基线过量δ13CO2值的比率报告，因此难以判断。4使用该方法的优点之一柠檬酸可以大大降低口腔细菌群产生的脲酶污染的可能性29。
测试尿素同位素前需要禁食吗？
许多规程建议患者在测试前至少禁食四个小时，以避免食物的干扰。但是，最近的一些研究已经解决了在接受UBT的患者中是否真的需要禁食的问题。 Perri等[31]和Moayyedi及其同事[39]发现，在禁食和非禁食条件下进行的测试之间没有统计学差异，因此不建议在UBT前禁食。相反，Epple等[33]和Savarino 以及同事13观察到，进食与空腹相比，导致30分钟δ值显着下降，假阴性结果增加。他们建议测试前必须禁食。这些矛盾的发现可能是由于各种研究中使用的不同餐食所致，但目前在该领域尚无明确的指南。
呼吸时间收集
自Graham等[1]的第一个报告以来，该测试已逐步简化，该报告每10分钟采集一次呼吸样本，持续3个小时。目前，对于两点检查的使用已达成共识，即选择使用任何剂量的13 C-尿素，在摄入示踪剂之前采集的基础样品和在摄入示踪剂之后30分钟采集的另一样品。520 29-34 40如前所述，柠檬酸作为测试粉已被证明比其他半液体脂肪粉在此采样时间可最大程度地回收13CO2更好。34
还建议通过省略基线采集将呼吸道样本的数量减少到一个，以进一步降低测试成本和持续时间。3040最后，将采样时间缩短至20分钟，并省略进餐已被证明可以保持测试的出色灵敏度和特异性41；但是，这项研究是使用125 mg的13C-尿素进行的，这是美国的常用剂量，而欧洲却没有。
截止值
感染受试者和未感染受试者之间的区别基于严格的临界值，该临界值已在许多研究中得到验证。最广泛使用的值为5‰，这是Logan及其同事28在其欧洲标准协议中提出的。后来，Johnston等[42]通过使用接收器操作员特征曲线（ROC）曲线显示，该临界值可以降低到3.5‰，而不会影响测试的灵敏度和特异性。 Mion等人[43]使用了聚类分析，他们还建议采用3.0‰作为最佳分界点，但是对于灰色区域，UBT的结果尚无定论。他们的研究中没有提及黄金标准。但是，对于使用比通常的临界值低的值尚未达成共识。 Zagari等[44]还对大量患者进行了ROC分析，对于75mg或100mg剂量的13C-尿素，均不能将截止水平降低到4.5‰以下。然而，必须强调的是，5‰值仍然是区分感染对象和未感染对象的强力指标，因此该临界值仍被广泛使用。
诊断准确性和临床应用
13C-UBT的无创性，简便性和安全性使其可用于许多临床环境。此外，未经治疗的受试者的敏感性和特异性很高，分别为90％至98％和92％至100％。513 28 39 40 45 46根除疗效评估的准确性更具争议性，因为一些研究者47-50甚至在后处理阶段也发现了出色的可靠性，而其他51并没有证实这些好的结果。因此，最近建议在评估抗幽门螺杆菌治疗的成功性时，在不同的后处理时间点（例如，相隔两个月）进行的两个UBT可以等同于两个不同的测试52。显然，这适用于根除疗法的研究试验，而不是常规的临床实践。
但是必须强调的是，UBT有时被证明诊断不佳，因为它的准确性经常被作为金标准4对照胃活检进行评估，众所周知，后者的测试容易出现抽样误差。为了证实这一事实，Epple等[33]表明，几项明显假阳性的UBT结果实际上是正确的发现，这是通过对接受第二次胃镜检查的同一患者的其他多个活检标本进行分析而清楚地表明的。此外，在最近在比利时进行的一项多中心试验中，Glupzcynski及其同事53显示，UBT是评估根除治疗效果的最可靠测试，而组织学敏感性由于活检的大小和/或次数经常不足而较低。
尿素呼气试验（UBT）是检测幽门螺杆菌感染的最重要的非侵入性方法之一。该试验利用了幽门螺杆菌大量产生的脲酶对口服尿素的水解作用。尿素被水解成氨和二氧化碳，然后扩散到血液中并被肺排泄。同位素标记的CO2可以使用多种方法在呼吸中进行检测。
尿素(13C,15N2)
| HCQ000125-1g | 1g | 丰度98% | ¥ 0.00 | 0.00 | Instock | -+ | ||
| HCQ000125-100mg | 100mg | 丰度98% | ¥ 7800.00 | 7800.00 | Instock | -+ | ||
| HCQ000125-50mg | 50mg | 丰度98% | ¥ 5200.00 | 5200.00 | Instock | -+ | ||
| HCQ000125-20mg | 20mg | 丰度98% | ¥ 2800.00 | 2800.00 | Instock | -+ | ||
| HCQ000125-5mg | 5mg | 丰度98% | ¥ 780.00 | 780.00 | Instock | -+ |
用13C标记尿素正变得越来越流行，因为这种非放射性同位素无害，可以安全地用于儿童和育龄妇女。呼吸样品也可以通过邮寄或快递方式发送到远程分析中心。该测试易于执行，并且可以根据需要在同一位患者中重复进行。必须进餐以增加示踪剂与胃内幽门螺杆菌脲酶之间的接触时间。该测试已简化为一点，即在摄入液态尿素之前和之后30分钟收集的两个呼吸样品足以提供可靠的诊断信息。生产13C-尿素的成本很高，但可以通过以胶囊形式给药来进一步减少剂量。
通常使用同位素比质谱仪（IRMS）来测量呼吸样本中的13 C富集，但是该机器价格昂贵。为了降低该成本，近来已经开发了基于非分散，同位素选择性，红外光谱法（NDIRS）和激光辅助比率分析（LARA）的新型且较便宜的设备。尽管它们不能同时处理相同数量的呼吸样本，但它们是IRMS的有效替代方法。
这些有希望的进展肯定会促进13C-UBT的广泛使用，这对于儿童和成人的流行病学研究，内窥镜检查之前筛查患者以及评估根除方案的疗效尤其有用。
在过去的15年中，已经开发出许多诊断方法来检测幽门螺杆菌感染-一些侵入性的（快速尿素酶测试，组织学，培养和聚合酶链反应），因为没有内窥镜检查就无法进行，而其他一些非侵入性的（血清学，尿素呼吸）检测（UBT），以及最近在粪便上测定幽门螺杆菌抗原）。在后者中，UBT越来越多地用于预处理和后处理阶段。
自从Graham等人[1]首次描述该方法以来，已对其进行了广泛的修改以简化和优化该方法，包括更改所用尿素的剂量，采样时间，测试进餐量和截止值，以区分感染者和未感染者。尽管进行了这些修改，但测试的准确性仍然很高，这是其鲁棒性的最好证明。
该测试利用了幽门螺杆菌产生的大量尿素酶，因为该酶将口服的标记尿素水解为氨和标记的CO2，并通过胃的粘液层吸收，然后通过血流运至肺部进行排泄。可以通过各种方法在适当的时间采集的呼吸样本中测量同位素富集。
尿素可用两种不同的碳同位素标记：14C和13C。它们之间的主要区别是前者具有放射性，而后者是稳定的。使用14C-尿素的优点是价格便宜，速度快，以至于在明胶胶囊中施用14C-尿素可以从一个10分钟的呼吸样本中获得准确的反应2，并且不需要任何测试餐。但是，尽管14 C的剂量已逐渐减小，并且现在可以用1μCi进行测试，等于一天中收到的自然本底辐射，但主要问题仍然是核医学科的可用性或获得放射性底物存储和处置许可，运输困难以及进行大规模流行病学研究所需的大量示踪剂的中心。当给定胃肠病学中心每年的UBT数量少于2500并且现场有14C设施时，建议使用这种不稳定的示踪剂。
尿素同位素,用于尿素呼吸试验,常用的尿素同位素有很多种，13C标记尿素，14C标记尿素， 尿素(13C,15N2)。相比之下，13C尿素碳同位素是一种非放射性同位素，可以安全地用于临床实践中经常需要的重复测试以及检测儿童和育龄妇女的幽门螺杆菌感染。此外，在进行方法学研究以验证这种诊断测试中，13C-脲已成为使用最广泛的底物。使用稳定的同位素的另一个相关的优点是，呼吸样本可以通过邮寄或快递被发送到远程分析中心，从而促进了测试，其可以甚至在家里，如果患者适当选择来执行，并且instructed.6的分布13C-脲的主要缺点是与14C-脲相比成本更高，并且需要昂贵的质谱分析法，这是最可取的。
尿素同位素测试
UBT的最重要优点之一是它可以对整个胃进行采样，并且不像基于活检的测试那样容易出现采样误差，这可能会受到幽门螺杆菌感染在胃粘膜内分布不均的影响。如果促进底物与脲酶的长时间接触，则可以改善这种整体测试。在大多数方案中，建议使用能够增加13C-尿素在胃中停留时间的试验餐。最近，人们不赞成转弯患者而不是坐下以利于标记的底物与脲酶活性之间的接触37。
通常选择含脂肪的测试餐，因为这种营养素众所周知的延迟胃排空的能力。近年来，柠檬酸可降低十二指肠的pH，进而降低胃窦的活动性，使胃底松弛，38已被证明是最佳的试验食物。34在这项研究中，柠檬酸与其他两种常用的柠檬酸进行了比较。半流质餐粉（Meritene和sure / Calogen）提供了最高和最早的δ峰。但是，未感染患者的数据未在已发表的论文中显示，由于柠檬酸而使过量的δ13CO2排出的程度仅以高于基线过量δ13CO2值的比率报告，因此难以判断。4使用该方法的优点之一柠檬酸可以大大降低口腔细菌群产生的脲酶污染的可能性29。
测试尿素同位素前需要禁食吗？
许多规程建议患者在测试前至少禁食四个小时，以避免食物的干扰。但是，最近的一些研究已经解决了在接受UBT的患者中是否真的需要禁食的问题。 Perri等[31]和Moayyedi及其同事[39]发现，在禁食和非禁食条件下进行的测试之间没有统计学差异，因此不建议在UBT前禁食。相反，Epple等[33]和Savarino 以及同事13观察到，进食与空腹相比，导致30分钟δ值显着下降，假阴性结果增加。他们建议测试前必须禁食。这些矛盾的发现可能是由于各种研究中使用的不同餐食所致，但目前在该领域尚无明确的指南。
呼吸时间收集
自Graham等[1]的第一个报告以来，该测试已逐步简化，该报告每10分钟采集一次呼吸样本，持续3个小时。目前，对于两点检查的使用已达成共识，即选择使用任何剂量的13 C-尿素，在摄入示踪剂之前采集的基础样品和在摄入示踪剂之后30分钟采集的另一样品。520 29-34 40如前所述，柠檬酸作为测试粉已被证明比其他半液体脂肪粉在此采样时间可最大程度地回收13CO2更好。34
还建议通过省略基线采集将呼吸道样本的数量减少到一个，以进一步降低测试成本和持续时间。3040最后，将采样时间缩短至20分钟，并省略进餐已被证明可以保持测试的出色灵敏度和特异性41；但是，这项研究是使用125 mg的13C-尿素进行的，这是美国的常用剂量，而欧洲却没有。
截止值
感染受试者和未感染受试者之间的区别基于严格的临界值，该临界值已在许多研究中得到验证。最广泛使用的值为5‰，这是Logan及其同事28在其欧洲标准协议中提出的。后来，Johnston等[42]通过使用接收器操作员特征曲线（ROC）曲线显示，该临界值可以降低到3.5‰，而不会影响测试的灵敏度和特异性。 Mion等人[43]使用了聚类分析，他们还建议采用3.0‰作为最佳分界点，但是对于灰色区域，UBT的结果尚无定论。他们的研究中没有提及黄金标准。但是，对于使用比通常的临界值低的值尚未达成共识。 Zagari等[44]还对大量患者进行了ROC分析，对于75mg或100mg剂量的13C-尿素，均不能将截止水平降低到4.5‰以下。然而，必须强调的是，5‰值仍然是区分感染对象和未感染对象的强力指标，因此该临界值仍被广泛使用。
诊断准确性和临床应用
13C-UBT的无创性，简便性和安全性使其可用于许多临床环境。此外，未经治疗的受试者的敏感性和特异性很高，分别为90％至98％和92％至100％。513 28 39 40 45 46根除疗效评估的准确性更具争议性，因为一些研究者47-50甚至在后处理阶段也发现了出色的可靠性，而其他51并没有证实这些好的结果。因此，最近建议在评估抗幽门螺杆菌治疗的成功性时，在不同的后处理时间点（例如，相隔两个月）进行的两个UBT可以等同于两个不同的测试52。显然，这适用于根除疗法的研究试验，而不是常规的临床实践。
但是必须强调的是，UBT有时被证明诊断不佳，因为它的准确性经常被作为金标准4对照胃活检进行评估，众所周知，后者的测试容易出现抽样误差。为了证实这一事实，Epple等[33]表明，几项明显假阳性的UBT结果实际上是正确的发现，这是通过对接受第二次胃镜检查的同一患者的其他多个活检标本进行分析而清楚地表明的。此外，在最近在比利时进行的一项多中心试验中，Glupzcynski及其同事53显示，UBT是评估根除治疗效果的最可靠测试，而组织学敏感性由于活检的大小和/或次数经常不足而较低。
