肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是由运动神经元的逐步变性引起的。 但是什么触发了这些关键细胞的衰落呢？

西北大学的科学家发现了大脑中一种不寻常的现象，可以解释这种变性，从而为药物发现打开了新的靶标。

在《细胞神经科学前沿》杂志上发表的一项研究中，研究人员描述了细胞内部称为线粒体的力量工厂如何在神经退行性早期经历自毁过程。 这些神经元控制肌肉的运动和放松，它们是神经退行性疾病中首批出现故障的细胞。
科学家将这种现象命名为线粒自噬。在小鼠研究中，大多数情况是在具有TDP-43病理学的动物中观察到的（占ALS病例的90％），而在具有SOD1突变的动物中则没有。 TDP-43由TARDBP基因编码，并调节RNA代谢。

科学家使用一种称为免疫耦合电子显微镜的技术，对15天大的ALS的三种不同小鼠模型的200多个神经元进行了分析，这相当于一个人类幼儿。先前的研究表明，小鼠和人类的上层神经元在细胞水平上相似，尤其是在TDP-43病例中。

他们发现自毁性线粒体仅影响患病的神经元。研究人员说，这些细胞的能量产生结构首先伸长，然后形成环状结构，最后从里到外穿过它们的两个膜。

该研究的资深作者汉德·奥兹丁勒（Hande Ozdinler）在一份声明中说：“我认为我们已经发现了引发神经元变得容易遭受未来变性危害的元凶：自杀的线粒体。”线粒体基本上在疾病的早期就已经吃饱了。这选择性地发生在神经元中，很快就会在患者的大脑中退化。”

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由于线粒体对于ATP的产生和脂质的稳定性至关重要，因此在神经变性的背景下线粒体的健康一直是一个热门话题。斯坦福大学的一个研究小组最近发现，细胞无法去除一种名为Miro1的酶，会阻止其去除受损的线粒体的能力，从而导致帕金森氏病中产生多巴胺的神经细胞死亡。

北京首都医科??大学和爱荷华大学之间的合作发现，用于治疗前列腺肥大的药物特拉唑嗪可以激活一种称为PGK1的酶，以缓解线粒体功能异常引起的能量短缺。在分析了庞大的患者数据库之后，研究人员发现帕金森氏症患者已经在服用PGK1药物，其结果更好。

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ALS中的大多数药物开发工作都集中于解决SOD1改变，这是该疾病遗传形式中发现的第一个遗传标记。 Biogen的爱奥尼斯（Ionis）合作的反义药物tofersen，旨在减少有毒的错误折叠的SOD1蛋白的产生，最近在一项1期研究中显示了希望。瑞士生物技术公司Neurimmune的抗SOD1抗体也证实了临床前阳性结果。

Ozdinler的小组认为，自毁性线粒体可能成为开发针对ALS和其他会影响自发性运动的神经退行性疾病的药物的新目标。他们正在与制药公司合作，研究是否可以将用于治疗线粒体疾病的现有药物重新用于治疗运动神经元。

她在一份声明中说：“目前市场上针对线粒体健康和完整性的许多药物很可能会被重新定位并考虑用于神经退行性疾病，”她在一份声明中说。 “也许我们不需要重新发明轮子来治疗ALS和其他神经退行性疾病。”