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瑞德西韦Remdesivir最新研究进展

Release Time:2020-02-07
       中国科研机构已经在2月3日启动一项III期临床试验,以确定是否可以用Gilead Sciences Inc.的NUC抑制剂remdesivir用于治疗2019-nCoV的患者,该抑制剂最初是为埃博拉病毒研发的,据称美国患者已经服用了四天。通过使用候选药物而恢复。

      该研究预计将于4月27日完成,是一项III期随机,双盲,安慰剂对照的多中心研究,旨在评估瑞德西韦在住院的轻度和中度2019-nCoV感染成人患者中的疗效和安全性。该研究将招募270名患者,并在北京的中日友好医院进行瑞德西韦的临床研究。
                        
      美国吉利德公司表示将加快针对2019-nCoV样本的雷姆昔韦的实验室测试,并与中国当局合作。

       Remdesivir由美国公司开发,它是编码GS-441524的单磷酰胺酸盐前药,其靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶。它原本打算作为埃博拉病毒的静脉注射治疗,但也显示出抗冠状病毒和尼帕病毒感染的潜力。

       Remdesivir迄今尚未在全球任何地方获得批准,并且尚未证明对于任何用途都是安全或有效的。然而,1月31日发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇论文表明,有可能使用该候选药物来遏制致命的2019-nCoV病毒,具当时统计该病毒迄今已杀死361人。

       据报道,1月26日,美国一名35岁,2019-nCoV的患者在入院一周后接受了remdesivir。第二天,他的发烧从39.4摄氏度降低到37.3摄氏度,氧饱和度值提高到94%至96%,并且以前的双侧下叶罗音不再存在。

       再接受瑞德西韦治疗后五天,据说他无病,除咳嗽外,所有症状均得到缓解。

       令人鼓舞消息是该结果促使吉利德(Gilead)和中国当局将III期临床试验向前推进,并将其扩展到更多急需治疗的患者。

        吉利德上海办事处前首席代表何功新对接受采访时说:“瑞德西韦在美国或中国都不是一种成熟的药物。” “由于2019-nCoV是一种新病毒,我们将尝试一下。有充分的科学理由使我们相信它是安全有效的。他补充说:“我相信这是我们目前拥有的最佳机会。”

         2015年10月,一项评估remdesivir在健康志愿者中的安全性,耐受性和药代动力学的第一阶段研究证明了令人鼓舞的结果,并支持进一步的临床研究。
在临床前研究中已对该候选药物进行了冠状病毒感染潜在治疗的评估。

        吉利德的首席医学官默达德·帕西说:“雷姆昔韦已经在动物模型中证明了针对病毒病原体MERS和SARS的体外和体内活性,MERS和SARS是结构与2019-nCoV相似的冠状病毒。”

        根据在第32届国际大会上发表的体内数据,在小鼠中,雷姆昔韦显着降低了中东呼吸综合征(MERS)-冠状病毒的肺病毒载量,改善了呼吸功能和疾病结局,而洛匹那韦/利托那韦加IFN-β仅改善了呼吸功能。 2019年5月在巴尔的摩举行的抗病毒研究会议。

        在2017年5月同一会议上提交的体外数据显示,雷姆昔韦对多种冠状病毒具有高活性,包括重度急性呼吸综合征(SARS),MERS和鼠肝炎,EC50在0.02-0.07 mM范围内,并且表现出选择性指数人和鼠细胞系中的135至1,600个细胞,就目前而言,是否还有雷姆昔韦的抗病毒数据显示出针对2019-nCoV的活性尚待观察。他告诉《生物世界》,“美国患者的病情已有明显改善,但这就是我们所拥有的。” “一旦临床试验在四月份完成,结论将很清楚。”他补充说,由于临床试验不能更快地进行,所以最早可能要在4月底才能确定remdesivir是否有效。治疗本身将花费9天,数据分析也将花费时间。

       截至2月7日,已确认有31257人被感染,其中637人死亡,在过去的几周里,感染和疑似病例人数都猛增,尤其在湖北区域特别严重。

       由于遏制2019-nCoV传播的巨大压力,根据未来的使用计划,瑞德西韦可能是第一种对中国患者使用的药物,该计划已于2019年8月写入中国《药品管理法》。美国允许瑞德西韦用于富有同情心的35岁患者。

瑞德西韦  英文名:Remdesivir    CAS:1809249-37-3   货号:HCY000005-5g/HCY000005-1g/HCY000005-250mg
 
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