奥沙利铂(是什么,性质,结构,肝毒性)
Release Time:2021-08-18奥沙利铂是什么?
奥沙利铂是一种有机铂络合物,其中铂原子与1,2-二氨基环己烷( DACH ) 和草酸盐配体作为“离去基团”络合。“离去基团”是一个原子或一组原子,它作为稳定的物质被取代,并带有键合电子。置换不稳定的草酸盐配体离去基团后,活性奥沙利铂衍生物,如单水和双水DACH 铂,烷基化大分子,形成链间和链内铂-DNA 交联,从而抑制 DNA 复制和转录以及细胞 -循环非特异性细胞毒性。该DACH侧链似乎抑制烷化剂抗性。
奥沙利铂性质
奥沙利铂分子式 | C8H14N2O4Pt |
奥沙利铂分子量 | 397.29g/mol |
奥沙利铂外观 | 无色三角片状结晶 |
奥沙利铂溶解性 | 微溶于水,极微溶于甲醇,几乎不溶于无水乙醇。 |
奥沙利铂结构
奥沙利铂肝毒性
在相当一部分服用奥沙利铂的患者中发现血清转氨酶水平轻度和短暂升高,但它们与奥沙利铂的关系通常不清楚。奥沙利铂化疗与肝脏的组织学变化有关,表现为肝窦扩张、充血和小叶中心坏死,表明肝窦阻塞综合征。这些变化的严重程度通常为轻度至中度,在急性期没有临床意义,但它们可以发展为临床上明显的肝窦阻塞综合征,或者通过长期治疗,发展为结节性再生性增生伴脾肿大、血小板减少和食管静脉曲张。结节性再生性增生通常需要 6 到 18 个月的时间才能发展,并在使用奥沙利铂反复化疗后出现。胆红素升高很小,主要的实验室发现是进行性和持续性血小板减少症,反映了脾肿大和门脉高压的发展。结节性再生性增生的第一个临床证据可能是腹水、食管静脉曲张出血或肝性脑病。肝切除的尝试、严重的胃肠道出血和败血症可能会引发肝功能失代偿和肝功能衰竭。有趣的是,一旦停止化疗,结节性再生性增生和门静脉高压症往往会缓慢改善,但这些变化的长期后果尚不清楚。